Современные неинвазивные методы диагностики эндометриоза

Введение. Эндометриоз – заболевание, характеризующееся разрастанием морфологически и функционально подобной эндометрию ткани вне полости матки. Ранняя диагностика эндометриоза сильно затруднена. Золотым стандартом диагностики считается хирургический метод – лапароскопия, проводимая при бесплодии, тазовых болях или наличии объемных образований малого таза. Однако в настоящее время этот подход пересматривается, и актуальным является поиск маркеров эндометриоза для более ранней диагностики этого заболевания.

Цель работы − обобщить современные данные о перспективных неинвазивных маркерах эндометриоза, определяемых в различных биологических средах.

Материалы и методы. Проведен поиск научной литературы в базах данных PubMed, ResearchGate, Elibrary за 2017–2022 гг. с использованием комбинации ключевых слов на русском и английском языках: endometriosis (эндометриоз), endometrioma (эндометриома), endometriosis pathogenesis (патогенез эндометриоза), peritoneal fluid (перитонеальная жидкость), biomarkers (биомаркеры), serum markers (сывороточные маркеры).

Результаты. Мы оценили более 30 предполагаемых биомаркеров в перитонеальной жидкости, сыворотке крови, моче и слюне, а также их комбинации в публикациях, которые соответствовали критериям отбора. Исследования оценивали диагностическую ценность и эффективность биомаркеров эндометриоза, но результаты этих исследований иногда были противоречивы. Нам не удалось идентифицировать ни один биомаркер или комбинацию биомаркеров, которые однозначно оказались бы клинически полезными. Наиболее значимые изменения биохимического состава наблюдались в перитонельной жидкости, однако для ее получения необходимо инвазивное вмешательство.

Обсуждение. Исследования слюны и мочи продемонстрировали многообещающие результаты в отношении диагностической точности, но доказательства были низкого качества для внедрения их в клинические рекомендации. Ряд биомаркеров сыворотки крови может оказаться полезным либо для выявления эндометриоза на ранних стадиях, либо для дифференциации эндометриомы яичника от других доброкачественных образований яичников, но доказательств для того, чтобы сделать значимые выводы, недостаточно.

Заключение. На сегодняшний день ни один из биомаркеров не показал достаточной точности для клинического использования за пределами научно-исследовательской среды, тем не менее, исследования в этой области по-прежнему являются перспективными.

1. Tsamantioti ES, Mahdy H. Endometriosis. Treasure Island (FL): 2022.

2. Bulun SE, Yilmaz BD, Sison C et al. Endometriosis. Endocr Rev 2019;40:1048–1079. https://doi.org/10.1210/er.2018-00242.

3. Кудрявцева Е.В., Обоскалова Т.А., Воронцова А.В., Чижова А.В. Эндометриоз: вопросы патогенеза. Вестник Уральской Медицинской Академической Науки. 2021;18:239–52. https://doi.org/10.22138/2500-0918-2021-18-3-239-252.

4. Izumi G, Koga K, Takamura M et al. Involvement of immune cells in the pathogenesis of endometriosis. J Obstet Gynaecol Res. 2018;44:191–8. https://doi.org/10.1111/jog.13559.

5. Signorile PG, Cassano M, Viceconte R et al. Endometriosis: a retrospective analysis on diagnostic data in a cohort of 4,401 patients. In Vivo. 2022;36:430–438. https://doi.org/10.21873/invivo.12721.

6. Muhaidat N, Saleh S, Fram K et al. Prevalence of endometriosis in women undergoing laparoscopic surgery for various gynaecological indications at a Jordanian referral centre: gaining insight into the epidemiology of an important women’s health problem. BMC Womens Health. 2021;21:381. https://doi.org/10.1186/s12905-021-01530-y.

7. Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O et al. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022;2022:hoac009. https://doi.org/10.1093/hropen/hoac009.

8. Беженарь В.Ф., Круглов С.Ю., Крылова Ю.С. с соавт. Клиническая харакеристика больных и морфологические особенности инфильтративных форм эндометриоза, а также результаты нерв-сберегающей методики хирургического лечения. Уральский Медицинский Журнал. 2019;5:24–31. https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.05.32.

9. Kolanska K, Alijotas-Reig J, Cohen J et al. Endometriosis with infertility: A comprehensive review on the role of immune deregulation and immunomodulation therapy. Am J Reprod Immunol. 2021;85:e13384. https://doi.org/10.1111/aji.13384.

10. Tanbo T, Fedorcsak P. Endometriosis-associated infertility: aspects of pathophysiological mechanisms and treatment options. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017;96:659–667. https://doi.org/10.1111/aogs.13082.

11. Broi MG Da, Ferriani RA, Navarro PA. Ethiopathogenic mechanisms of endometriosis-related infertility. JBRA Assist Reprod. 2019;23:273–80. https://doi.org/10.5935/1518-0557.20190029.

12. Da Broi MG, Navarro PA. Oxidative stress and oocyte quality: ethiopathogenic mechanisms of minimal/mild endometriosis-related infertility. Cell Tissue Res. 2016;364:1–7. https://doi.org/10.1007/s00441-015-2339-9.

13. Nirgianakis K, McKinnon B, Ma L et al. Peritoneal fluid biomarkers in patients with endometriosis: a cross-sectional study. Horm Mol Biol Clin Investig. 2020;42:113–122. https://doi.org/10.1515/hmbci-2019-0064.

14. Gupta D, Hull ML, Fraser I et al. Endometrial biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD012165. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012165.

15. Nisenblat V, Bossuyt PMM, Shaikh R et al. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016:CD012179. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012179.

16. James P. Protein identification in the post-genome era: the rapid rise of proteomics. Q Rev Biophys. 1997;30:279–331. https://doi.org/10.1017/s0033583597003399.

17. Marianowski P, Szymusik I, Hibner M et al. Zastosowanie proteomiki do badań nad endometroza [Proteomics in endometriosis]. Ginekol Pol. 2013;84:877–81. https://doi.org/10.17772/gp/1655.

18. Galo S, Zúbor P, Szunyogh N et al. [TNF-alpha serum levels in women with endometriosis: prospective clinical study]. Ces Gynekol. 2005;70:286–290.

19. Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В. с соавт. Распространенность и значение аутоантител для неинвазивной диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин. Акушерство и Гинекология. 2022:59–67. https://doi.org/10.18565/aig.2022.3.59-67.

20. Rahmioglu N, Nyholt DR, Morris AP et al. Genetic variants underlying risk of endometriosis: insights from meta-analysis of eight genome-wide association and replication datasets. Hum Reprod Update. 2014;20:702–716. https://doi.org/10.1093/humupd/dmu015.

21. Кудрявцева Е.В. Роль генов детоксикации в формировании патологии репродуктивной системы. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2013:106–109.

22. Angioni S, D’Alterio MN, Coiana A et al. Genetic characterization of endometriosis patients: review of the literature and a prospective cohort study on a Mediterranean population. Int J Mol Sci. 2020;21. https://doi.org/10.3390/ijms21051765.

23. Méar L, Herr M, Fauconnier A et al. Polymorphisms and endometriosis: a systematic review and meta-analyses. Hum Reprod Update. 2020;26:73–102. https://doi.org/10.1093/humupd/dmz034.

24. Smolarz B, Szyłło K, Romanowicz H. The genetic background of endometriosis: can ESR2 and CYP19A1 genes be a potential risk factor for its development? Int J Mol Sci. 2020;21. https://doi.org/10.3390/ijms21218235.

25. Marla S, Mortlock S, Houshdaran S et al. Genetic risk factors for endometriosis near estrogen receptor 1 and coexpression of genes in this region in endometrium. Mol Hum Reprod. 2021;27. https://doi.org/10.1093/molehr/gaaa082.

26. Rahmioglu N, Montgomery GW, Zondervan KT. Genetics of endometriosis. Womens Health (Lond Engl). 2015;11:577– 586. https://doi.org/10.2217/whe.15.41.

27. Koninckx PR, Ussia A, Adamyan L et al. Pathogenesis of endometriosis: the genetic/epigenetic theory. Fertil Steril. 2019;111:327–340. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.10.013.

28. Hwang J-H, Lee K-S, Joo J-K et al. Identification of biomarkers for endometriosis in plasma from patients with endometriosis using a proteomics approach. Mol Med Rep. 2014;10:725–730. https://doi.org/10.3892/mmr.2014.2291.

29. Dutta M, Subramani E, Taunk K et al. Investigation of serum proteome alterations in human endometriosis. J Proteomics. 2015;114:182–196. https://doi.org/10.1016/j.jprot.2014.10.021.

30. Tang T, Lai H, Huang X, Gu L, Shi H. Application of serum markers in diagnosis and staging of ovarian endometriosis. J Obstet Gynaecol Res. 2021;47:1441–1450. https://doi.org/10.1111/jog.14654.

31. Sikora J, Smycz-Kubańska M, Mielczarek-Palacz A, Kondera-Anasz Z. Abnormal peritoneal regulation of chemokine activation-The role of IL-8 in pathogenesis of endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2017;77. https://doi.org/10.1111/aji.12622.

32. Чижова А.В., Мангилева Я.А., Кудрявцева Е.В., Обоскалова Т.А. Факторы риска развития рецидива эндометриомы яичника после оперативного лечения в условиях мегаполиса. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;33:6–12. https://doi.org/10.17116/rosakush2022220616.

33. Wang L, Liu HY, Shi HH et al. Urine peptide patterns for non-invasive diagnosis of endometriosis: a preliminary prospective study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014;177:23–28. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.03.011.

34. Борисова А.В., Козаченко А.В., Стародубцева Н.Л. с соавт. Диагностика наружного генитального эндометриоза с помощью методов масс-спектрометрии (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2015;21:67–76. https://doi.org/10.17116/repro201521659-68.

35. Борисова А.В., Чаговец В.В., Козаченко А.В. с соавт. Сравнительный анализ липидного состава перитонеальной жидкости и плазмы крови у пациенток с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки. Акушерство и гинекология. 2017:74–82. https://doi.org/http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.74-82.

36. Lessey BA, Savaris RF, Ali S et al. Diagnostic accuracy of urinary cytokeratin 19 fragment for endometriosis. Reprod Sci. 2015;22:551–555. https://doi.org/10.1177/1933719114553064.

37. Liu E, Nisenblat V, Farquhar C et al. Urinary biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015:CD012019. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012019.

38. Tokushige N, Markham R, Crossett B et al. Discovery of a novel biomarker in the urine in women with endometriosis. Fertil Steril. 2011;95:46–49. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.05.016.

39. Gao Y, Shen M, Ma X et al. Seven Hormonal Biomarkers for Diagnosing Endometriosis: Meta-Analysis and Adjusted Indirect Comparison of Diagnostic Test Accuracy. J Minim Invasive Gynecol. 2019;26:1026−1035.e4. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2019.04.004.

40. Petrelluzzi KFS, Garcia MC, Petta CA et al. Salivary cortisol concentrations, stress and quality of life in women with endometriosis and chronic pelvic pain. Stress. 2008;11:390–397. https://doi.org/10.1080/10253890701840610.

41. Chen DX, Li FQ. [Primary research on saliva and serum CA125 assays for detecting malignant ovarian tumors]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1990;25:84−85,123−124.

42. Bendifallah S, Suisse S, Puchar A et al. Salivary MicroRNA Signature for Diagnosis of Endometriosis. J Clin Med. 2022;11. https://doi.org/10.3390/jcm11030612.

43. Jørgensen H, Hill AS, Beste MT et al. Peritoneal fluid cytokines related to endometriosis in patients evaluated for infertility. Fertil Steril. 2017;107:1191−1199.e2. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.03.013.

44. Мангилева Я.А., Чижова А.В., Кудрявцева Е.В. с соавт. Значение состава перитонеальной жидкости в генезе бесплодия у женщин с эндометриозом яичников. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2022;19:82–94. https://doi.org/10.22138/2500-0918-2022-19-2-82-94.

45. Scutiero G, Iannone P, Bernardi G et al. Oxidative Stress and Endometriosis: A Systematic Review of the Literature. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:7265238. https://doi.org/10.1155/2017/7265238.