Особенности паравульнарной микроциркуляции в коже и мышцах при взрывной ране при вариантах раннего локального инъекционного применения репаративно активного препарата

Введение. Перспективным методом коррекции микроциркуляторных нарушений в области повреждения мягких тканей является применение средств с антигипоксантным действием, к которым относится депротеинизированный гемодериват крови телят.

Цель работы − выявить особенности влияния подкожного и внутримышечного локального введения депротеинизированного гемодеривата крови телят на изменения микроциркуляции в коже и мышцах в области экспериментальной взрывной раны.

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 90 крысах-самцах линии Вистар массой (320±20) г с соблюдением международных правил работы с лабораторными животными. Моделирование взрывной раны мягких тканей бедра с кровопотерей легкой степени осуществляли по оригинальной авторской методике (патент RU № 2741238 от 22.01.2021). После выполнения первичной хирургической обработки паравульнарно однократно в шесть точек инсулиновым шприцем вводили депротеинизированный гемодериват крови телят внутримышечно, внутримышечно и подкожно (препарат «Актовегин»). Микроциркуляцию в коже и мышцах зоны повреждения оценивали методом лазерной допплеровской флоуметрии с помощью прибора «ЛАКК-М» (Россия). Для определения нормальных значений микроциркуляции использовали данные, полученные от здоровых животных.

Результаты. Локальное внутримышечное введение препарата в паравульнарную область привело к увеличению постоянной составляющей перфузии (М) на 24,1−35,9 % (р < 0,05) и на 18,0−56,4% (р < 0,05) в коже и мышцах во все сроки наблюдения, увеличению переменной составляющей перфузии (σ) в коже на 31,4−38,0 % (р < 0,05) в течение 28 суток и мышцах на 8,8−58,7 % (р < 0,05) только в первые 14 суток, росту коэффициента K_v в коже на 12,4% (р=0,01) в ранние сроки после травмы (7 суток) и снижению в мышцах на 18,3−20,8% (р<0,05) на 14−28 сутки. Локальное комбинированное введение (внутримышечно и подкожно) препарата вокруг раны способствовало повышению постоянной составляющей перфузии (М) в коже на 23,8 % (р = 0,005) и 6,9 % (р = 0,01) на 7-е и 28-е сутки наблюдения, увеличению показателя σ в коже на 14,2−45,1% (р >< 0,007) на 7−14 сутки и снижению его в мышцах на 15,7 % (р = 0,009) к исходу 7-х суток по сравнению с животными, которым введение препарата осуществляли только внутримышечно. Кроме того, коэффициент вариации (K_v) при комбинированном способе введения был повышен в коже на 8,8−23,8% (р < 0,009) в первые 14 суток и снижен в мышцах на 15,7% (р = 0,008) в ранние сроки после травмы (7 суток) относительно его значений у животных с внутримышечным введением.

Обсуждение. Результаты исследования позволяют отметить стимулирующий эффект депротеинизированного гемодеривата крови телят на неоваскулогенез в поврежденных тканях, о чем можно судить по повышению постоянной составляющей перфузии (М). Кроме того, можно сделать вывод о прямом эндотелийпротективном действии препарата, заключающемся в модуляции микрокровотока, что подтверждает достоверное повышение переменной составляющей перфузии (σ) на протяжении всего эксперимента.

Заключение. Локальное паравульнарное введение депротеинизированного гемодеривата крови телят при экспериментальной взрывной ране способствует повышению микроциркуляции в мягких тканях области повреждения. Комбинированное (внутримышечное и подкожное) локальное паравульнарное введение препарата позволяет более эффективно стимулировать микрокровоток в коже и мышцах области повреждения.

1. Нечаев Э.А., Миннуллин И.П., Фомин Н.Ф. Минно-взрывные поражения − глобальная проблема человечества. Медицина катастроф. 2010;2(70):34−36.

2. Анисин А.В., Денисов А.В., Шаповалов В.М. Оценка тяжести минно-взрывной травмы нижних конечностей. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2019;2(66):215−218.

3. Шибаев Е.Ю., Иванов П.А., Неведров А.В. и др. Тактика лечения посттравматических дефектов мягких тканей конечностей. Журнал им. Н.В. Склифосовского. Неотложная медицинская помощь. 2018;7(1):37–43. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2018-7-1-37-43.

4. Оприщенко А.А., Штутин А.А., Коктышев И.В. Тактика пластического закрытия огнестрельных раневых дефектов нижней конечности. Университетская клиника. 2019;1(30):48−53.

5. Супильников А.А., Девяткин А.А., Павлова О.Н., Гуленко О.Н. Морфологические и физиологические аспекты течения раневого процесса (литературный обзор). Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. 2016;3(23):144−151.

6. Дуванский В.А., Дзагнидзе Н.С., Бисеров О.В. с соавт. Микроциркуляция гнойных ран по данным лазерной допплеровской флоуметрии. Лазерная медицина. 2007;11(1):46−49.

7. Войновский Е.А., Пильников С.А., Ковалев А.С. с соавт. Результаты ампутаций нижних конечностей в современных вооруженных конфликтах. Болезни и пороки культей. Медицинский вестник МВД. 2015;5(78):10−14.

8. Шавловская О.А. Новые аспекты применения Актовегина: от механизмов действия к клиническим эффектам. Эффективная фармакотерапия. 2016;9:4−7.

9. M. Fausto, F. M. Da N, H. Harald с соавт. Плейотропный нейропротективный и метаболический эффекты актовегина. Нервно-мышечные болезни. 2012;4:28−36.

10. Федорович А.А. Неинвазивная оценка вазомоторной и метаболической функции микрососудистого эндотелия в коже человека. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2013;12(2):15−25.

11. Reichl FX, Holdt LM, Teupser D et al. Comprehensive Analytics of Actovegin® and Its Effect on Muscle Cells. Int J Sports Med. 2017;38(11):809−818. https://doi.org/10.1055/s-0043-115738.

12. Шперлинг И.А., Шулепов А.В., Баженов М.В. с соавт. Функциональный статус локальной микроциркуляции при взрывной травме и его экспериментальная коррекция. Политравма. 2021;4:54−61. https://doi.org/10.24412/1819-1495-2021-4-54-61.

13. Шперлинг И.А., Шулепов А.В., Шперлинг Н.В. с соавт. Ранняя локальная коррекция микроциркуляторных и метаболических нарушений при экспериментальной травматической ишемии мышц. Политравма. 2021;2: 94−102. https://doi.org/10.24412/1819-1495-2021-2-94-102.

14. Патент № 2748248 C1 Российская Федерация, МПК A61B 5/00, G09B 23/28. Способ моделирования взрывной травмы мягких тканей конечности, отягощенной кровопотерей : № 2020134282 : заявл. 19.10.2020 : опубл. 21.05.2021 / И. А. Шперлинг, А. В. Шулепов, Н. В. Шперлинг [и др.] ; заявитель федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации.

15. Chio CC, Hsu CC, Tian YF et al. Combined hemorrhagic shock and unilateral common carotid occlusion induces neurological injury in adult male rats. Int J Med Sci. 2017;14(13):1327−1334. https://doi.org/10.7150/ijms.21022.

16. Быков И.Ю., Ефименко Н.А., Гуманенко Е.К., Самохвалов И.М. Военно-полевая хирургия: национальное руководство. М ; Гэотар−Медиа : 2009. С. 206−207.

17. Бархатов И.В. Оценка системы микроциркуляции крови методом лазерной допплеровской флоуметрии. Клиническая медицина. 2013;91(11):21−27.

18. Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006;5(1):84−101.

19. Ураков А.Л. Лекарства в фармацевтической форме «раствор для инъекций» и инъекционное введение лекарств: преимущества и ограничения. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(2):79−84. https://doi.org/10.17816/RCF17279-84.

20. Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Липанов А.М. с соавт. Бином Ньютона как «формула» развития медицинской фармакологии. Ижевск ; Изд-во Института прикладной механики Уральского отделения РАН : 2007. С. 27−28. https://doi.org/10.7816/RCF17279-84.

21. Ураков А.Л. Как действуют лекарства внутри нас: самоучитель по фармакологии. Ижевск ; Удмуртия : 1993. C. 31−33. URL: http://eanbur.unatlib.ru/handle/123456789/5577

22. Kasatkin A, Urakov A. Why the drug solutions may cause inflammation at the injection site. Proceedings of 6th World Congress on medicinal chemistry and drug design, June 07−08, 2017 Milan, Italy. Med Chem (Los Angeles). 2017;(7):4(Suppl). https://doi.org/10.4172/2161-0444-C1-031.

23. Urakov A, Urakova N, Kasatkin A, Chernova L. Physicalchemical aggressiveness of solutions of medicines as a factor in the rheology of the blood inside veins and catheters. J Chem Chem Engineering. 2014;8(01):61−65.

24. Urakov AL, Urakova NA, Gadelshina AA. New medicines: the bleachers of bruises, blue nails, hematomas, blood stains and bloody crusts. Australasian Med J. 2017;10(11):942−943.

25. Дементьев В.Б., Ураков А.Л., Уракова Н.А. Тело человека как источник физико-химических факторов локального взаимодействия и основа создания материалов с новыми свойствами. Морфологические ведомости. 2016;24(2):24–29.

26. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Витер В.И., Козлова Т.С. Причины возникновения, особенности развития и возможности предотвращения постинъекционных кровоподтеков. Медицинская экспертиза и право. 2010;6:34−36.

27. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Козлова Т.С. Локальная токсичность лекарств как показатель их вероятной агрессивности при местном применении. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011;1(33):105−108.

28. Пономарева А.А. Традиционные и современные представления о кровоснабжении кожи. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2018;2:34−44.

29. Søndergård SD, Dela F, Helge JW, Larsen S. Actovegin, a non-prohibited drug increases oxidative capacity in human skeletal muscle. Eur J SportSci. 2016;16(7):801−807. https://doi.org/10.1080/17461391.2015.1130750.

30. Reichl FX, Högg C, Liu F et al. Actovegin® reduces PMA-induced inflammation on human cells. Eur J Appl Physiol. 2020;120(7):1671−1680. https://doi.org/10.1007/s00421-020-04398-2.

31. Langendorf EK, Klein A, Rommens PM et al. Calf blood compound (CFC) and homeopathic drug induce differentiation of primary human skeletal muscle cells. Int J Sports Med. 2019;40(12):803−809. https://doi.org/10.1055/a-0915-2306.